Ученые обнаружили неожиданную роль мозжечка в развитии негативных симптомов шизофрении

Этот механизм, до сих пор остававшийся в значительной степени неисследованным, открывает путь к новым целенаправленным и неинвазивным терапевтическим подходам. Исследование опубликовано в журнале Biological Psychiatry.

Шизофрения — это нейропсихиатрическое расстройство, которым страдает около 1% населения и которое наиболее известно своими галлюцинаторными и бредовыми симптомами. Однако её также характеризуют глубокая апатия, сниженная способность испытывать удовольствие и прогрессирующая социальная отчуждённость. Эти так называемые «негативные» симптомы, для которых в настоящее время не существует эффективного лечения, являются особенно инвалидизирующими.

Ряд исследований показал, что аномалии в системе вознаграждения мозга — особенно в вентральной области покрышки (VTA), производящей дофамин — связаны с этими симптомами. Считается, что у людей с шизофренией VTA чрезмерно активна, что приводит к притуплённому восприятию значимости, когда «всё кажется одинаковым», и, как следствие, к недостатку мотивации.

В инновационном исследовании команда из Женевского университета и Университетского госпиталя Женевы показала, что мозжечок играет ключевую роль в регуляции — или дисрегуляции — этого механизма через VTA. «То, что иногда называют нашим «маленьким мозгом», на самом деле содержит 50% всех наших нейронов. Хотя долгое время считалось, что он выполняет чисто моторную функцию, теперь мы обнаруживаем, что он также играет важные эмоциональные и когнитивные роли», — поясняет Индрит Бег, доцент Лаборатории нейровизуализации и трансляционной психиатрии на кафедре психиатрии медицинского факультета Женевского университета, исследователь Центра нейронаучных исследований в области психического здоровья Synapsy и больничный врач отделения психиатрии для взрослых Университетского госпиталя Женевы, руководивший данным исследованием.

Наблюдая за 146 пациентами в течение периода от 3 до 9 месяцев и анализируя независимую валидационную когорту, команда смогла впервые наблюдать и описать функциональную связь между мозжечком и VTA в контексте шизофрении.

«Мы демонстрируем, что более сильная регуляция системы вознаграждения со стороны мозжечка связана с уменьшением негативных симптомов — и, наоборот, более слабая регуляция связана с их усилением. Этот вновь выявленный механизм открывает многообещающие возможности для целенаправленных терапевтических вмешательств», — поясняет Жаде Авада, докторант в команде Индрита Бега в Лаборатории нейровизуализации и трансляционной психиатрии на кафедре психиатрии медицинского факультета Женевского университета, исследователь Центра нейронаучных исследований в области психического здоровья Synapsy и первый автор исследования.

В отличие от VTA, которая расположена глубоко в мозге, мозжечок находится на поверхности, в задней части черепа. Это делает его гораздо более доступным — и перспективной мишенью для неинвазивных вмешательств, таких как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС).

«Эта техника предполагает генерацию магнитных полей вблизи целевой области мозга — в данном случае мозжечка — с целью стимулировать и усилить его активность. В настоящее время мы оцениваем потенциал данного подхода для «лечения» цепи между мозжечком и VTA, которую мы выявили в нашем исследовании», — сказал Индрит Бег, доцент Лаборатории нейровизуализации и трансляционной психиатрии на кафедре психиатрии медицинского факультета Женевского университета.

Рандомизированное контролируемое исследование, финансируемое Фондом Линардс (Премия в области науки 2023) и Частным фондом Университетского госпиталя Женевы, уже проводится на когорте пациентов в Кампусе Биотех. Результаты ожидаются в 2028 году.

Ссылка на исследование:

https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(25)01252-1/fulltext