Как тревожность будущей матери изменяет геном младенца на всю жизнь
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Translational Psychiatry , ученые изучили связь между материнской перинатальной депрессией и стрессом и метилированием ДНК младенца (DNAm).
Депрессия и стресс во время беременности и первого года жизни ребенка влияют на значительную часть матерей. Беременность и первые годы жизни являются критическими и чувствительными периодами для развития ребенка, и стресс может повлиять на траекторию развития ребенка. Материнская депрессия и стресс во время беременности связаны с неблагоприятными исходами, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении.
Взаимодействие матери и ребенка в первый год жизни способствует когнитивному и поведенческому развитию ребенка. Послеродовой стресс/депрессия связаны с задержкой когнитивного развития и поведенческой дисфункцией. Однако биологические пути, связывающие материнский стресс/депрессию с плохими результатами в отношении здоровья ребенка, до сих пор в значительной степени неизвестны.
В настоящем исследовании ученые изучали, связаны ли материнская депрессия и стресс с различиями в ДНК младенцев. Канадская когорта здорового младенческого продольного развития (CHILD) включала матерей во втором триместре между 2008 и 2012 годами. Пары мать-ребенок наблюдались с рождения в течение пяти лет. Основной целью когорты CHILD было выявление экологических и генетических детерминант атопического заболевания.
Таким образом, образцы DNAm были отобраны на основе атопического статуса ребенка. Настоящее исследование было вторичным анализом, включающим пары мать-ребенок из обогащенной атопией подвыборки с данными о генотипе, исследованиями ассоциаций по всему эпигеному (EWAS), данными DNAm из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и мононуклеарных клеток пуповинной крови (CBMC), а также показателями психического здоровья матери. DNAm измеряли в CBMC при рождении и в PBMC в возрасте 12 месяцев.
Депрессия и стресс измерялись с помощью опросника по депрессии Центра эпидемиологических исследований и шкалы воспринимаемого стресса соответственно. Пренатальные измерения проводились на 18 и 36 неделях беременности, а постнатальные измерения проводились на 6 и 12 месяцах после родов. Две временные точки были объединены в одну составную меру для каждого периода.
В исследовании использовались надежные линейные регрессионные модели для изучения связей пренатального и постнатального стресса и депрессии с CBMC и PBMC DNAm. Кроме того, методы корректировки смещения, включая методы Бэкона и Кейта, использовались для контроля инфляции и неизмеренных искажений, что повышает надежность результатов. Для оценки надежности результатов было проведено четыре анализа чувствительности.
Первый анализ оценивал, были ли пренатальный стресс и депрессия связаны с ДНК PBMC через 12 месяцев, чтобы определить, сохранялись ли эффекты с течением времени. Во-вторых, исследователи скорректировали пренатальную депрессию и стресс в соответствующих постнатальных моделях, чтобы контролировать возможное искажение из-за пренатального воздействия. Третий анализ использовал составную оценку неблагоприятности для каждой временной точки, чтобы исследовать комбинированные эффекты депрессии и стресса. Эта оценка неблагоприятности была создана, чтобы зафиксировать кумулятивные эффекты материнского психического здоровья на ДНК и результаты развития. Наконец, первичный анализ был дополнительно скорректирован с учетом статуса атопии.
Результаты иллюстрируют значимые ассоциации материнской депрессии и стресса с дифференциальной ДНК в первый год жизни. Исследование выявило восемь и два сайта CpG, связанных с пренатальным стрессом и депрессией, соответственно. Более того, восемь и 11 сайтов CpG были связаны с постнатальным стрессом и депрессией, соответственно.
В целом результаты показывают, что материнская депрессия и стресс связаны с эпигеномными изменениями у ребенка в первый год жизни. Эти эпигенетические модификации могут привести к изменениям в экспрессии генов, потенциально затрагивая последующие биологические пути, которые влияют на результаты развития и здоровья. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов и выяснения базовых механизмов.
Авторы также отметили несколько ограничений, включая относительно небольшой размер выборки, отсутствие репликации в других исследованиях и тот факт, что изменения DNAm наблюдались в клетках крови, что может не полностью отражать тканеспецифические эффекты, такие как те, которые происходят в мозге. Несмотря на эти ограничения, исследование вносит ценные идеи о роли психического здоровья матери в формировании эпигенома ребенка в критические ранние периоды развития.
Ссылка на исследование: