Негативные поведенческие эффекты псилоцибина сохраняются у матерей-мышей и их потомства

В то время как ранее уже было показано, что псилоцибин и его способность стимулировать рост нейронов приносят пользу людям с психическими расстройствами, новое исследование указывает на то, что это не универсальная терапия.

Институт психеделиков и нейротерапии провел большую работу, демонстрируя, что однократная доза психоделика может привести к длительным благотворным эффектам. Однако вопрос о том, кто действительно может получить пользу, а кто может подвергаться риску, является более сложным. Существуют разные группы пациентов.

Поскольку психические заболевания являются основной причиной смерти, связанной с беременностью, в Соединенных Штатах, это исследование закладывает важную основу для поиска жизнеспособной терапии. Существует острая необходимость в методах лечения в послеродовой период, и, что наиболее важно, мы узнали, что эффекты психоделиков могут различаться в зависимости от гормонального фона, связанного с яичниками, и это является крайне важным открытием.

Негативные эффекты псилоцибина не только оказались длительными у матерей-мышей (сохраняясь в течение двух недель после однократного введения), но исследователи также обнаружили, что потомство, выращенное матерями, получавшими псилоцибин, также демонстрировало симптомы тревоги и депрессии вплоть до взрослого возраста. Этот результат позволяет предположить, что матери передавали эти негативные эффекты через лактацию, что привело к необратимому нарушению нейроразвития потомства.

Данное исследование было построено на основе инновационной модели послеродовой депрессии, разработанной Столзенберг на мышах. В этой модели матери-мыши живут со своим потомством в двухкамерной системе, которая позволяет им уходить от материнских обязанностей. Столзенберг обнаружила, что повторяющееся воздействие социальной угрозы (в лице самца мыши) дестабилизирует материнское поведение, приводя к избеганию детенышей и запуская другие стрессовые реакции. Эти симптомы являются характерными признаками послеродовой депрессии у людей.

Как отмечает Столзенберг, в клинической литературе постоянно обсуждается тот факт, что матери часто испытывают трудности с установлением эмоциональной связи со своими младенцами, когда у них проявляются депрессивные симптомы. В рамках социальной стрессовой парадигмы матери-мыши проводят значительно больше времени в клетке без детенышей. Они часто бегают туда-сюда, чтобы проверить их, но при этом склонны активно избегать своих детенышей в течение длительных периодов времени.

Изначально команда предполагала, что лечение может помочь облегчить симптомы послеродовой депрессии. Псилоцибин представлял для нас такой интерес, потому что было доказано, что он полезен при целом ряде психических расстройств, включая лечение тревоги и депрессии. Мы думали, что он сможет исправить нарушения, возникающие при послеродовой депрессии, такие как нарушение связи между родителем и младенцем.

Вместо этого псилоцибин вызвал противоположный эффект, оказав негативное поведенческое воздействие как на матерей, так и на их потомство. Матери-мыши продолжали избегать своих детенышей и демонстрировали симптомы тревоги и депрессии. Эти симптомы сохранялись даже после того, как мыши были разлучены со своим потомством.

Как отмечает Хатзипантелис, через две недели после однократной дозы псилоцибина у матерей наблюдались серьезные нарушения. Это открытие стало для них шоком. Исследователи обнаружили, что у мышей, получавших псилоцибин, был выше риск поведенческих нарушений и депрессивно-подобных симптомов. Олсон выразил удивление тем, что состояние матерей ухудшилось. У нерожавших самок мышей таких эффектов не наблюдалось. Эти данные указывают на то, что в мозге матерей-мышей могут существовать особые нейрохимические различия, которые привели к неблагоприятным эффектам псилоцибина. Столзенберг отметила, что, хотя известно, что яичниковые гормоны регулируют серотонинергическую передачу сигналов, взаимодействие между этими гормонами и препаратами, влияющими на серотонин, изучено очень мало, а последнее имеет критическое значение для понимания того, как психоделики воздействуют на мозг.

Команда также обнаружила, что поведенческие эффекты передавались потомству. Через девять недель после отлучения от груди и самцы, и самки потомства демонстрировали выраженные признаки тревоги и депрессии по сравнению с контрольными группами. Их мозг также показал следы псилоцина — метаболита псилоцибина. Теперь мы знаем, что даже низкие дозы воздействия могут влиять на потомство в течение длительного времени. Это исследование подчеркивает приверженность Института изучению как положительных, так и отрицательных эффектов психоделиков. Это могут быть действительно важные терапевтические средства, но мы также понимаем, что у них есть ограничения, и мы должны проводить тщательные научные исследования, чтобы понять, каковы эти ограничения.

Ссылка на источник:

https://www.nature.com/articles/s41467-025-64371-5